华佗在狱中自杀后，曹操的病情无人能医治，每况愈下，又时常忧虑蜀和吴的动向，正在忧虑的时候，忽然有近臣上奏，说是东吴方面送来了一封书信，曹操将书信打开看了一下，内容是：臣孙权很早就知道天命一定会是魏王的，希望魏王可以早点继承大统，派遣兵士剿灭刘备，扫平两川，臣一定会率领手下人员直接归降。曹操看完后，哈哈大笑起来，将书信出示给群臣来看，道：“这是孙权小儿准备将我架在火炉上面烤啊！”
侍中陈群等人上前奏道：“汉朝衰败已经很久了，殿下的功劳显赫，生灵仰望，现在东吴孙权也都俯首称臣，这是顺应了天人的意愿，殿下应该顺承这样的形势，直接登基做皇帝！”
若是从前，曹操可能会直接答应，但是到了该归天命的年纪，似乎对地位这种事情没有太多的要求，只是笑道：“我为汉朝奋斗了很多年，虽然有些功劳给百姓，但到了王侯这一步，也算是位极人臣了，知足了，哪里还敢有更多的期望？现在天命就在我身上，我就是周文王啊！”
这个方面，司马懿是赞同的，因为他还有其他的计较，连忙附和道：“现在孙权归臣，王上可以给他赏赐一个官爵，然后派他去抵抗刘备。”
曹操表示同意，便封赏孙权为骠骑将军、南昌候，领荆州牧，然后派使者带着命令回去，要求东吴去讨伐刘备。
贾诩的事情过后，司马懿将注意力重新放在了夺权上面，他认为虚空的力量减弱，要和雨弋长期抵抗下去，就要伺机而动，将魏国的政权夺过来，然后消灭蜀国政权，再一举灭亡雨弋，完成师傅南华上仙的嘱托。
病情得不到医治，曹操的头疼得不能起身，只能终日躺在床上。忽然一个晚上，梦到三匹马共同吃槽，他感到分害怕，等到天亮，马上将贾诩招了过来，询问道：“我昨天梦到了三匹马吃槽，思考很久，认为是马腾父子的祸患，而如今马腾已经被我消灭了，昨天晚上又梦到三匹马同槽，这到底是什么意思呢？”
贾诩道：“禄马，是吉兆啊，王上何必疑虑呢？”曹操因此没有什么疑惑了。
这件事很刻意，却正是司马懿决定筹谋的开始，以至于曹操在梦中兑现，可惜他空有一世英明，却怎么也不会想到朝中司马家族的兴起，当然这是后话。
到了晚上，曹操回到寝室，到了三更十分，觉得头痛欲裂，醒了多次，辗转反侧，忽然听到殿中传来声音，曹操连忙惊醒起来看，忽然看到伏皇后、董贵人、董承等二十多个人，浑身血污，站在半空之中，发出声音，似乎是在索命，曹操连忙将佩剑找来，朝着空中一顿乱砍，忽然一声响起，似乎殿宇的西南方向一角被斩断，曹操显得十分惊讶，近侍将其救出，迁移到其他的宫殿养病。
到了第二天晚上，又听到殿外男女哭声不绝，到了白天，曹操将群臣召入，道：“我四处征战，有三三十多年了，还没有相信过奇怪的事情，如今怎么频繁的出现奇怪的事情呢？”
群臣奏道：“大王应该下命令让道士去修建一座天坛。”
曹操叹道：“圣人道，上天给你降罪，修建什么天坛都没有办法避免，我的天命要结束了，没有什么可以挽救了！”于是也没有修建天坛。
到了后面，感觉气息上冲，眼睛没有办法看到东西了，连忙将夏侯惇召到面前商议，夏侯惇到了殿门前，忽然看到伏皇后、董贵人、董承等人又来了，这一次显得更加恐怖，夏侯惇十分惊讶，直接昏倒，左右将其扶出，就这样一病不起。
曹操召来曹洪、陈群、贾诩、司马懿等人，来到床前，嘱咐后事。
曹洪等人跪在地上，不断磕头道：“大王一定要保重身体，不日将会恢复。”
曹操道：“我纵横天下三十多年，群雄都被我剿灭，只有江东孙权、西蜀刘备还没有被消灭，我现在已经病危了，不能再和爱卿们相聚了，所以特地将家事来托付，我的长子曹昂，是刘氏所生，不幸死在了宛城，现在卞氏生了四个儿子，曹丕、曹彰、曹植、曹熊。我生平最喜欢三儿子曹植，他文采飞扬又十分老实，喜欢喝酒也十分放纵，因此不能立他，二儿子曹彰，有勇无谋，四儿子曹熊，体弱多病，只有长子曹丕，笃厚恭谨，是继承我大业的最佳人选，你们一定要好好辅助他啊。”
曹洪等人痛哭流涕，轻轻退了出去。
曹操派近侍取平日所藏的名香，赏赐给了诸侯和妾，并且嘱咐道：“我死了以后，你们必须勤加练习女工，多去造一些丝履，卖了以后得到的钱可以自给自足。”又命诸妾在铜雀台中居住，每天祭祀，一定要女侍奏乐献上食物。又留下遗命给彰德府武城外，为自己的坟墓设立七十二疑冢，并嘱咐道：“不要让后人知道我安葬的地方，害怕有人来挖掘。”等到一切交代就绪后，长叹一声，泪如雨下，过了不久，就断了气，终年六十六岁，时建安二十五年春正月。
曹操身亡后，文武百官都举哀，一面派人去世子曹丕、鄢陵侯曹彰、临淄侯曹植、萧怀侯曹熊处报丧，众人用金棺银椁将曹操入殓，连夜举灵往邺郡赶来。
曹丕知道父亲死了，放声大哭，率领大小官员出城十里，将曹操的棺木迎入城中，