时，他给刘备在隆中时出的对策，打算帮刘备先谋下西川，当时两个人都出发了，派关羽镇守荆州，可是关羽却因为骄傲自大，轻看吕蒙，结果被吕蒙逼得败走麦
城，造成大意失荆州的史实，后来被杀。
张飞得知后整日沉醉在悲伤里，酗酒殴打下属官兵，结果被自己下属砍了首级献给孙权。刘备一下子痛失两个结义兄弟，满心的悲愤便不顾诸葛亮的劝阻起大军攻打东吴，刚开始是连打胜仗，可后来由于刘备部署军营的战略性错误，使东吴新帅陆逊看出可乘之机，连夜火烧连营，大败蜀
军。刘备逃到白帝城，一病不起，至白帝城托孤诸葛亮而死，其间陆逊在刘备逃亡过程中有派遣大军追杀，但是陆逊带领大军追杀过程中迷失在了诸葛亮早期设防的八卦阵中，最后是得到看所八卦阵的诸
葛亮的岳父的指引，才得以出逃。这也使得陆逊锐气大挫，心里开始对诸葛亮的料事如神和兵法产生崇高的敬意和惧意，以至于后来在和诸葛亮交战中处处谨慎，不敢和他正面冲突。